Nature Cancer：免疫疗法+mRNA高效率，治疗三阴性乳腺癌并防止复发

肺癌，是女开放性之中最常见的前列腺癌，而在2020年，肺癌取代肺癌，已成为全球第一大前列腺癌，WHO国际前列腺癌研究课题监理（IARC）刊发的2020年全球最新前列腺癌支出数据库显示，2020年全球肺癌新发传染病高达226万例，死亡68万例。在而今，肺癌的生育率也在逐年提升，据WHO分析，2020年之中国新增肺癌传染病高达41万。

肺癌都是病症良好，但是差不多15%的肺癌为三单数肺癌（TNBC），这类肺癌由于雌激素酶（ER）、孕激素酶（PR）、人上皮生长变异酶-2（HER-2）缺乏而得名，三单数肺癌是最具侵袭开放性肺癌，更容易扩散重新分配，易患上，而且由于缺少放射治疗机理，放射治疗制剂有限，以前是肺癌放射治疗的新发展，也被称做“最凶肺癌”。

近日，葡萄牙德尔娜药学研究课题院的研究课题医护人员在 Nature 子刊 Nature Cancer 发表了题为：LCOR mediates interferon-independent tumor immunogenicity and responsiveness to immune-checkpoint blockade in triple-negative breast cancer 的研究课题博士论文。

该研究课题挖掘出，三单数胎盘之中的前列腺癌干巨噬细胞较低隐含配体持续开放性特别设计抑制变异（LCOR），这造成了了其对免疫系统放射治疗的逃逸。在此基础上，研究课题设计团队将 LCOR mRNA 与 PD-L1 衍生物联合行动常用，在豚鼠三维之中显然移除了三单数肺癌巨噬细胞，且尽可能阻止前列腺癌的患上，借助于了不可避免医治。

三单数肺癌虽然大部分占到全部胎盘的15%，但算是重大突破最快的肺癌亚型，而且对年轻病人受到影响很大。

前列腺癌干巨噬细胞（Cancer Stem Cells）是之中具有自我更新战斗能力并能导致异质开放性巨噬细胞的巨噬细胞，对癌巨噬细胞的活到、凋亡、重新分配及患上有着重要抑制作用。

在常用免疫系统需将衍生物等免疫系统放射治疗时，前列腺癌干巨噬细胞尽可能逃避免疫系统放射治疗，从而造成了对免疫系统医学上的逃逸和特异开放性。这背后的机制是什么呢？

在这项研究课题之中，研究课题设计团队挖掘出，三单数肺癌之中的前列腺癌干巨噬细胞较低隐含配体持续开放性特别设计抑制变异（LCOR），造成了免疫系统系统对其“不可见”，也造成了药理学放射治疗之中，免疫系统放射治疗对三单数肺癌效用很差。

研究课题设计团队更进一步挖掘出，在豚鼠三维之中酪氨酸LCOR突变的隐含，尽可能反转前列腺癌干巨噬细胞的免疫系统逃逸，让其新的对免疫系统医学上敏感开放性。

研究课题设计团队在三单数肺癌病人的药理学样本之中开展了验证，挖掘出对免疫系统需将衍生物有应答的病人的LCOR突变隐含高度更佳。

受到新冠mRNA疫苗的着迷，研究课题设计团队一心通过近似于的方式将LCOR突变的mRNA发送给到巨噬细胞之中，从而让免疫系统系统新的鉴别。

研究课题设计团队常用巨噬细胞外囊香菇发送给的LCOR mRNA与PD-L1衍生物联合行动常用，放射治疗三单数肺癌豚鼠三维，最近，50只被放射治疗的豚鼠之中，有49只豚鼠的前列腺癌得到了显然缓解，唯一一个没有人反应的是因为LCOR的异位隐含清空。在停药后2个月，所有49只显然缓解的豚鼠仅有没有人患上。

研究课题设计团队更进一步对其之中15只豚鼠开展了为时1年的随访，没有人1只豚鼠出现患上，而研究所豚鼠的生命期只有1-3年，这陈述这种联合行动医学上尽可能根治并不可避免医治了这些豚鼠体内的。

总的来说，该研究课题挖掘出并证明了 LCOR 突变在转录免疫系统原开放性和癌巨噬细胞对免疫系统医学上反应的重要抑制作用。在三单数肺癌之中，前列腺癌干巨噬细胞之中 LCOR 的隐含高度与免疫系统需将衍生物的药理学治果有关。该研究课题更进一步得出结论，通过巨噬细胞外囊香菇（EV）发送给 LCOR mRNA 联合行动 PD-L1 衍生物，尽可能在药理学前三维之中克服三单数肺癌的特异开放性并根治癌巨噬细胞、防止前列腺癌患上。这些研究课题数据库支持了 LCOR 突变作为增强三单数肺癌的免疫系统需将阻断医学上的有希望的机理。

已为，研究课题设计团队已经提出申请了 LCOR mRNA 与免疫系统医学上联合行动常用的电子技术专利，并将创建日本公司来转化这项电子技术专利，推动其在药理学之中的领域。

重构说是：

Pérez-Nú？ez， I.， Rozalén， C.， Palomeque， J.á. et al. LCOR mediates interferon-independent tumor immunogenicity and responsiveness to immune-checkpoint blockade in triple-negative breast cancer. Nat Cancer 3， 355–370 (2022). https：//doi.org/10.1038/s43018-022-00339-4.